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General description
Beclin-1激活剂I，TAT-Beclin-1，是细胞可渗透的Atg6/Beclin1衍生的自噬诱导肽。通过与其负调节物GAPR-1/GLIPR2竞争来激活Beclin1。TAT-Beclin-1(通过在A549，COS-7，HBEC30-KT，HCC827，HeLa，MEF，THP-1培养物中处理3小时后增加的LC3-II/LC3-I比率&p62下调评估**有效浓度≤10 µM），由来自人Atg6/Beclin1(aa 267-284)进化保守域(ECD)的必需HIV-1毒力因子Nef结合序列组成，在三个非物种保守残基（H275E，S279D和Q280E）有取代以增强溶解度，N末端通过a -Gly-Gly连接与膜渗透性HIV-1 Tat蛋白转导域(PTD)序列（aa 47-57）融合，通过竞争性结合其在高尔基体表面上的负调节剂“高尔基体相关植物病程相关蛋白-1”(GAPR-1/GLIPR2)促进细胞传递和Beclin1活化。已显示在人、大鼠和鼠源的各种细胞培养物中以剂量依赖性和时间依赖性方式有效诱导自死亡，一种在形态和药理上不同于凋亡和坏死的自噬依赖性死亡（通过HeLa台盼蓝染色评估5小时处理后**有效浓度>5 µM；对照台盼蓝阳性群体的倍数/20 µM肽暴露时间=3/1 h，9/4 h，20/8 h），可被自噬抑制剂3-MA（10 mM，目录号189490；[T-B]=20 µM）或Na+/K+-ATP酶抑制剂强心苷抑制，但对Z-VAD-FMK（目录号219007）或Nec-1（目录号480065 & 505224）处理不敏感。据报告，Tat-Beclin1处理的自噬诱导会导致HeLa细胞中小的（<1 µm）CFP-htt103Q聚集体清除（聚集体阳性群体和每个细胞平均聚集体分别减少59%和85%；20µM/4h/d持续2 d），并且较低水平的Tat-Beclin1剂量和有限暴露时间的非细胞毒性自噬诱导被证明对在体外培养物（HeLa培养物，CHIKV，SINV或WNV感染4 h后10 µM肽处理4 h；人MDM培养物，HIV感染前24小时0.5-5µM肽预处理）和在体内CHIKV接种的新生小鼠（15 mg/kg/天i.p.）中阻断RNA病毒复制具有治疗益处。尽管Tat-Beclin1生物利用度仅限于小鼠的外周组织，但基于Tat-Beclin1逆转录序列的肽（目录号506416）在新生儿WNV CNS感染的鼠模型中显示出功效。
Biochem/physiol Actions
主要靶标
GAPR-1/GLIPR2
可逆性：是
细胞可渗透性：具有
Packaging
用惰性气体包装
Physical form
作为三氟乙酸盐提供。
Preparation Note
复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多6个月。
Other Notes
H-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg~Gly-Gly~Thr-Asn-Val-Phe-Asn-Ala-Thr-Phe-Glu-Ile-Trp-His-Asp-Gly-Glu-Phe-Gly-Thr-OH
在酸化（pH值7.0）无血清培养物中报告了药效增加。
Legal Information
根据美国**号 8,722,628的许可证销售。
CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Disclaimer
毒性：标准处理（A）
| assay | ≥97% (HPLC) |
| Quality Level | 100 |
| form | powder |
| manufacturer/tradename | Calbiochem® |
| storage condition | OK to freeze,desiccated (hygroscopic),protect from light |
| color | white |
| solubility | DMSO: 50 mg/mL,water: 50 mg/mL |
| storage temp. | 2-8°C |
| 长度(mm) | |
| 宽度(mm) | |
| 高度(mm) | |
| 重量(kg) |
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