LeviCell助力免疫细胞异质性研究

力微拓温和的磁悬浮分离方式被证明能够有效的保存细胞的原始表型，即使是对如巨噬细胞这类敏感的免疫细胞也能在不影响激活（极化）状态的情况下对其进行分拣。

如图一中实验显示，LeviCell™系统富集J774小鼠巨噬细胞系的三种不同极化状态（M0/M1/M2）时，起始活力是20%，而富集后的细胞存活率可以显著提升到88-100%。

我们进一步对静息态的M0细胞进行了极化测试，证实它们的极化潜力没有受到LeviCell™分离、富集的影响。这些静息态的M0巨噬细胞能够在对应的激活剂（IFN-γ和IL-4）处理后获得相应的M1/M2表型。

其实，这种样本处理环节对免疫细胞异质性和敏感细胞极化潜力的保留，对于免疫学研究来说是至关重要的。现在的免疫学研究通常不再局限在传统细胞分群的框架，而是更加热衷于发现具有独特免疫作用的细胞亚群。因此，保存各个细分免疫细胞类型的原始属性就成为有效科研探索的基础。今天我们分享的这篇Science杂志的重磅文章，就对于各种免疫细胞异质性在多种组织中的分布进行了综合性分析。下面，小力带各位简要看看文中的重点内容。

小鼠模型中的研究已经揭示了组织免疫在机体免疫保护、抗肿瘤免疫和组织修复中的核心作用。但是，由于人体组织取样的限制，目前绝大部分的人体免疫的研究样本都是外周血而非组织。由于血液循环中的免疫细胞只是机体免疫系统的一部分，组织内和组织间的免疫细胞的整体研究就显得格外重要。

在本文之前，比较缺少基于scRNA-seq数据对鼠类和人进行大型的、多组织的免疫系统的天然、获得性免疫的全图研究。因此，本文的这样一个人体跨组织的免疫细胞的全图分析就显得更加重要。

本文中进行研究的免疫细胞取样组织既包含一级（骨髓）、二级淋巴组织（脾脏、肺引流和肠系膜淋巴结），也包括非淋巴的胃/肺粘膜组织还有血液和肝脏。因此，覆盖的组织类型还是比较全面的。

如图五中显示的，不同的组织类型中富含免疫细胞类型，或者更加准确地说是免疫细胞的亚群（异质性）是不一样的。我们都知道脾脏和淋巴结中B细胞含量都很高，但他们的髓系细胞类型含量就区别很大。具体来说，大量的能够吞噬红细胞的红髓巨噬细胞存在于脾脏中，这也与他们参与红细胞更新的角色对应；而在淋巴结中富含的髓系细胞就是DC细胞了。另外，跟预期一致的是骨髓中富含各种祖细胞的亚群。我们在肺和肝中发现了大量的单核细胞，尤其是非典型的CX3CR1+单核细胞。而这个亚群的单核细胞在空肠中就很少，这个分布的特点可能和不同组织的血管化的程度高低相关。

有趣的是我们在scRNA-seq数据中发现巨噬细胞有着最为显著的组织特异性。如图六中展示的，不同组织来源的巨噬细胞的基因表达图谱有明显的差别。但是，不同组织中的巨噬细胞也有共同的基因表达特性。比如，肝和脾中的巨噬细胞（Erythrophagocytic macrophages）的铁离子循环相关基因表达量高，在肠系膜淋巴结中的巨噬细胞也有这个特性，说明巨噬细胞在不同组织中都参与了铁离子的循环。